De Azteken worden aangevallen door buitenaardse invallers! Probeer zoveel mogelijk Azteken te redden van de buitenaardse invallers. In Space Aztecs moet je slim, sluw, stiekem en geniepig zijn. Elke beurt kiezen de spelers een kaart uit de stapels rond de zonnewijzer en alle spelers spelen die kaart tegelijkertijd uit. De volgorde van uitspelen is afhankelijk van de tijd die op de kaarten staat. Hoe vroeger de tijd, hoe eerder je mag spelen. Degene met de vroegste tijd wordt ook nog startspeler in de volgende ronde. Bouw hiermee je stad op en probeer je inwoners te beschermen tegen een buitenaardse aanval. Er zijn diverse kaartfamilies die elk hun eigen manier hebben van punten scoren of een specifiek effect, zoals het inzetten van een aanval van een vliegende schotel. Het spel eindigt wanneer een bepaald aantal stapels kaarten rond de zonnewijzer leeg is of er een bepaald aantal aanvallen van vliegende schotels zijn gespeeld.